Создание дизайн-шаблонов; уроки Photoshop, Illustrator, Lightroom, Gimp; обои для рабочего стола; иконки и headers для блогов.
Главная Фотоальбом Обо мне Карта блога
Подпишись на RSS!

Д димер что


Д-димер: что это и как с этим бороться? | Румянцева, md

Эта статья написана по материалам лекции и статьи флеболога Евгения Илюхина, оригинал статьи можно найти по ссылке.

Эта статья посвящена сложной теме, однако актуальность ее растет, как и уровень паники вокруг высоких значений Д-димера во время беременности. Итак, попробуем разобраться:

  • что такое Д-димер,
  • каковы его нормальные значения во время беременности,
  • кому нужно обследоваться на него,
  • в каких ситуациях требуется лечение.

Что такое Д-димер?

Точнее, Д-димеры.

Д-димеры – это фрагменты расщепляющегося фибрина, который, в свою очередь, является основой для формирования тромбов. В свертывающей системе крови постоянно происходит формирование и расщепление нитей фибрина, и возрастание уровня Д-димера косвенно говорит о потенциально нарастающей возможности тромбообразования (по крайней мере, так трактуется повышение уровня Д-димера при назначении терапии во время беременности). Во время беременности уровень Д-димера в крови повышается, и конечно, всех волнует вопрос, какое повышение можно считать нормальным, а когда пора начинать бить тревогу и предпринимать активные действия?

Почему все так боятся «склонности к  тромбообразованию» во время беременности?

Страх связан с возрастающим риском венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в принципе во время беременности и в послеродовом периоде, в контексте которых и рассматривается Д-димер. Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий (общее название — ВТЭО) при беременности – не страшилка, а вполне реальные серьезные патологии, которые могут приводить к самым тяжелым последствиям, в том числе, летальному исходу у беременной/недавно родившей женщины. ВТЭО встречается с частотой 1,9 случаев на 1000 беременностей!  Специалисты знают, что послеродовый период опаснее, чем период беременности в плане развития ВТЭО.

Осталось только разобраться, можно ли ставить знак равенства между нарастающим уровнем (и каким именно) Д-димера и риском ВТЭО.

Единицы измерения уровня Д-димера

Говоря о Д-димере, мы говорим о его концентрации, вернее об их концентрации (Д-димеров). То есть вес Д-димеров в определенном объеме. Соответственно, это могут быть любые единицы веса и любые единицы объема. И любые их «комбинации». Обычно вес обозначают в нг, мг, мкг. Объем: в мл или л. Соответственно, можно увидеть такую запись:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мкг/мл = 3,0 мг/л

Существуют также «Д-димер единицы», DDU и «Фибриноген – эквивалентных единиц», FEU. Разница проста, масса 1 FEU = ½ DDU. Так что 600 нгFEU/мл = 300 нгDDU/мл.

Итого из множества вариантов единиц измерения имеем следующие соответствия:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 3.0 мг/л = 0,3 мкг/мл = 600 нг FEU/ мл = 600 мкг FEU/л = 0,6 мкг FEU/мл

Как видите, вариантов единиц измерения множество, поэтому сравнивать результаты, полученные в разное время в разных лабораториях, надо очень аккуратно.

С определением уровня Д-димера есть и еще один узкий момент: разные тесты обладают разной чувствительностью и воспроизводимостью.

А это значит, что измерив уровень Д-димера (в одинаковых единицах!) разными приборами у одних и тех же пациенток, мы получим разные значения с очень большим разбросом! То есть доверять полученным значениям мы можем только с очень большим допущением.

Каковы нормальные значения уровня Д-димера во время беременности

Есть ли нормы уровня Д-димера для беременных?

Если поискать в интернете, можно найти огромное количество ресурсов с табличками норм по триместрам. Особенное доверие вызывает факт, что такие таблички есть на сайтах крупных лабораторных сетей. Проблема только в  том, что даже у крупных лабораторий нормы для Д-димера во время беременности отличаются в 2 раза (в одних единицах измерения!). Кому верить? Посмотрим, что об этом говорится в крупных международных исследованиях.

Оказывается, что ни о каких референсных значениях уровня Д-димера речи быть не может.

Основные причины для этого следующие:

1) Разные тесты дают колоссальный разброс значений. В разных тестах в первом триместре значения Д-димера различаются в 2 раза, а на 36 неделе – в 5 раз!

2) Цифры концентрации Д-димеров при нормально протекающей беременности могут существенно превышать псевдонормы, которыми пестрит интернет и которые приводятся во вполне официальных бланках лабораторий (например, в исследованиях показаны нормальные значения 4.6 мкг FEU /мл, в то время как в одной из самых крупных российских лабораторных сетей верхней границей для 3 триместра названо значение 1.23 мкг FEU /мл).

Итак, вроде бы очевидно, что:

  1. нет референса для Д-димера,
  2. тесты неточны,
  3. повышаться во время беременности он может, причем до очень больших значений.

Можно ли «сбить» Д-димер во время беременности?

Ни для кого не секрет, что часто врачи предлагают перестраховаться (и это касается далеко не только Д-димера). Так как мы не знаем, какие именно показатели Д-димера «опасны», при существенном его повышении часто предлагается «сбивать» его уровень путем назначения низкомолекулярных гепаринов (Фраксипарин, Клексан, и т.д.).

Давайте разберемся, можно ли «сбить» Д-димер?

Оказывается, до родов ни профилактические, ни даже лечебные дозы гепаринов не оказывают существенного влияния на уровень Д-димера.

Учитывая все вышесказанное, сложно представить, откуда берутся хитрые назначения гепаринов в самых причудливых дозах курсами по несколько дней – недель «под контролем Д-димера»!

Что говорят отечественные и международные рекомендации?

Перейдем к гайдлайнам (рекомендациям). Сначала посмотрим на место Д-димеров в гайдах по применению репродуктивных технологий, а потом – в разделах разных гайдлайнов по беременности и ВТЭО.

Рекомендовано ли определять уровень Д-димера и назначать какое-либо лечение при его повышении в основных документах по репродуктивным технологиям (ЭКО и др.)?

  1. 2007. Российская ассоциация репродукции человека. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (рекомендации для врачей).

Нет упоминаний о Д-димере и гепаринах.

  1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний  Д-димера.

  • Не рекомендуется рутинная профилактика ВТЭО
  • При синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) средней и тяжелой степени предлагается проводить профилактику ВТЭО низкомолекулрными гепаринами в течение 3 мес после разрешения СГЯ  (Никакого контроля Д-димера!)
  1. 2014. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений  в акушерстве и гинекологии» (утв. Президентом Российского общества акушеров-гинекологов 15 мая 2014 г.)

Нет упоминаний  Д-димера.

Справедливости ради, стоит привести цитаты из еще одного документа, который идет вразрез со всеми имеющимися отечественными и зарубежными рекомендациями. Отдельно отмечу, что ни одно положение  в этом документе не подтверждено ссылками на исследования/обоснованиями и т.д. И даже в общем списке литературы к этому документу нет ни одного исследования, прямо или косвенно касающегося Д-димера!

  1. 2015. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические рекомендации.

«Основой профилактики тромботических осложнений при СГЯ является устранение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Показанием для назначения низкомолекулярных гепаринов является повышение концентрации D-димера в плазме крови…»

«Правила наблюдения при СГЯ. Исследование ПТИ, MHO и АЧТВ не дает информации для оценки риска тромботических осложнений. Наиболее информативны уровень Д-димера, AT III, фибриногена.»

«При манифестации СГЯ и подборе эффективной лечебной дозы гемостазиологический мониторинг осуществляют не менее двух раз в неделю, при регрессе симптомов — 1 раз в неделю или в 10 дней. Длительность терапии низкомолекулярными гепаринами определяется нормализацией уровня D-димера и при беременности может превышать 30 дней.»

«Показано динамическое наблюдение во время беременности. Контроль тромбинемии по данным коагулограммы. Назначение низкомолекулярных гепаринов прекращают при достижении нормативных значений Д-димера».

К счастью, на сегодняшний день эти рекомендации на сайте Минздрава отсутствуют.

Д-димер в рекомендациях по ВТЭО.

Ну а теперь блиц по месту Д-димера не только в разделах по репродуктивным технологиям, а вообще в различных крупных рекомендациях, касающихся вопросов профилактики ВТЭО при беременности.

  1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний Д-димера.

  1. 2012. American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Evaluation of Suspected Pulmonary Embolism in Pregnancy.

Эти рекомендации выбиваются из общего ряда. Дело в том, что они предлагают не смотреть не только на повышенный уровень Д-димера, но считают (в отличие от других), что низкий Д-димер (в пределах референса для небеременных) во время беременности не исключает наличие тромбоза.

  1. 2014. ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism.

Данные о применимости Д-димера при беременности противоречивы, говорят авторы. И предлагают иметь его в виду в некоторых случаях, когда хочется при диагностике подозреваемых ВТЭО избежать лучевой нагрузки. Вспомогательное малозначимое средство с низким уровнем доказательности.

  1. 2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. (The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Guideline No. 37a).

 Нет упоминаний Д-димера.

  1. 2016. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH)

Наверное, самые взвешенные из рекомендаций. Резюме авторов:

  • Доступные тесты делятся на умеренно и высоко чувствительные. Результат тестирования существенно зависит от используемого теста.
  • Нет «доказанных» повышенных пороговых значений Д-димера для разных сроков беременности.
  • Применение пороговых значений для небеременных позволяет исключить клинически значимые ВТЭО при беременности.
  1. 2017. Кафедра репродуктивного здоровья женщин СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПб. Междисциплинарный экспертный совет. Рекомендации (протокол) «Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации нарушений системы гемостаза»
  • В целом соответствуют RCOG 2015
  • Д-димер упоминается 1 раз

Резюме авторов: «Анамнестические данные, включающие акушерскую, соматическую и семейную историю женщины, являются ведущими в оценке риска акушерских осложнений … …по сравнению со скрининговыми тестами коагулограммы, включая определение концентрации D-димеров».

Надеюсь, все вышесказанное достаточно убедительно, чтобы не оценивать риск ВТЭО и не назначать гепарины во время беременности, исходя из значений Д-димера.

Как оценить риски ВТЭО во время беременности и послеродового периода?

К счастью, для этого имеются удобные алгоритмы:

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО в период беременности:

  • Любой эпизод ВТЭО в прошлом, кроме одиночного, спровоцированного большим хирургическим вмешательством

требуется дородовая профилактика

  • Госпитализация
  • Тромбофилия высокого риска без ВТЭО (дефицит антитромбина III, протеинов C, S, сочетание или гомозиготность полиморфизмов F2 и F5)
  •  Тяжелая сопутствующая патология (рак, сердечная патология, диабет 1 типа с нефропатией, и т.д.)
  • Требуется хирургическое вмешательство (например, аппендэктомия)
  • Синдром гиперстимуляции яичников (первый триместр беременности после ЭКО)

рассмотреть необходимость дородовой профилактики

  • Ожирение (ИМТ>30)
  • Возраст > 35 лет
  • Множественные роды (3 и более)
  • Курение
  • Варикоз
  • Преэклампсия
  • Иммобилизация
  • Отягощенный семейный анамнез по ВТЭО
  • Тромбофилия низкого риска (гетерозиготы по F2, F5)
  • Многоплодная беременность
  • 4 фактора и более = высокий риск (тромбопрофилактика с первого триместра)
  • 3 фактора = средний риск (тромбопрофилактика с 28 недели)
  • менее 3 факторов = низкий риск (рекомендован подвижный образ жизни, достаточное поступление жидкости)

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО в послеродовом периоде:

  • Любой эпизод ВТЭО в прошлом
  • Применение гепаринов до родов по любой причине
  • Тромбофилия высокого риска
  • Тромбофилия низкого риска + семейный анамнез по ВТЭО

требуется послеродовая профилактика

  • Кесарево сечение
  • ИМТ > 40
  • Повторная госпитализация в послеродовом периоде
  • Хирургическое вмешательство после родов (кроме ушивания разрывов/разрезов промежности)
  • Тяжелая сопутствующая патология (рак, сердечная патология, диабет 1 типа с нефропатией, и т.д.)

требуется послеродовая профилактика не менее 10 дней

  • Ожирение (ИМТ>30)
  • Возраст > 35 лет
  • Множественные роды (3 и более)
  • Курение
  • Варикоз
  • Преэклампсия
  • Иммобилизация
  • Отягощенный семейный анамнез по ВТЭО
  • Тромбофилия низкого риска (гетерозиготы по F2, F5)
  • Многоплодная беременность
  • Экстренное кесарево сечение
  • Текущая системная инфекция
  • Преждевременные роды
  • Мертворождение
  • Оперативное родоразрешение (щипцы, вакуум)
  • Длительные роды (>24 часов)
  • Послеродовое кровотечение
  • 2 фактора и более = средний риск (требуется послеродовая профилактика не менее 10 дней)
  • менее 2 факторов = низкий риск (рекомендован ранняя мобилизация, достаточное поступление жидкости)

Как видите, для принятия решения о необходимости тромбопрофилактики (назначения гепаринов во время беременности и в послеродовом периоде) не имеет значения уровень Д-димера в крови.

Конкретные препараты и дозировки назначаются только лечащим врачом!

Резюме – основные положения по Д-димеру во время беременности и в послеродовом периоде:

  1. В период беременности концентрация Д-димеров растет.
  2. Норм или обоснованных референсных значений для концентрации Д-димеров в разные сроки беременности на сегодняшний день не существует.
  3. Высокие значения Д-димера не говорят о повышенном риске развития ВТЭО.
  4. Применение профилактических и лечебных доз низкомолекулярных гепаринов не влияет на уровень Д-димеров.
  5. Риски развития ВТЭО во время беременности и в послеродовом периоде оцениваются не по текущим показателям системы гемостаза (в том числе, Д-димеру), а преимущественно по анамнестическим данным.

Примечание. Сейчас появилась и обсуждается информация, которая может привести к признанию целесообразным рутинного скрининга на некоторые тромбофилии.

  1. Медикаментозная профилактика ВТЭО курсами в зависимости от показателей гемостаза — бессмысленная и потенциально опасная практика.

Источники

  1. Эта статья написана по материалам лекции и статьи флеболога Евгения Илюхина, оригинал статьи можно найти по ссылке
  2. Heit J. a, Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143, № 10. P. 697–706.
  3. Силина Н., Головина О., Смирнова О., Николаева А., Папаян А. Сопоставление результатов определения уровня d-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Vol. 6. P. 74–79.
  4. Szecsi P.B., Jørgensen M., Klajnbard A., Andersen M.R., Colov N.P., Stender S. Haemostatic reference intervals in pregnancy // Thromb Haemost. 2010. Vol. 103, № 4. P. 718–727.
  5. Wang M., Lu S., Li S., Shen F. Reference intervals of D-dimer during the pregnancy and puerperium period on the STA-R evolution coagulation analyzer // Clin Chim Acta. Elsevier B.V., 2013. Vol. 425, № August 2011. P. 176–180.
  6. Murphy N., Broadhurst D.I., Khashan A.S., Gilligan O., Kenny L.C., O’Donoghue K. Gestation-specific D-dimer reference ranges: A cross-sectional study // BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 2015. Vol. 122, № 3. P. 395–400.
  7. Gong J.M., Shen Y., He Y.X. Reference Intervals of Routine Coagulation Assays During the Pregnancy and Puerperium Period // J Clin Lab Anal. 2016. Vol. 30, № 6. P. 912–917.
  8. Момот А.П., Молчанова И., Батрак Т., Белозеров Д., Трухина Д., Кудинова И., Максимова Н., Фадеева Н., Сердюк Г., Романов В. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения // Проблемы репродукции. 2015. № 1. P. 89–97.
  9. Patel J.P., Patel R.K., Roberts L.N., Marsh M.S., Green B., Davies J.G., Arya R. Changes in thrombin generation and D-dimer concentrations in women injecting enoxaparin during pregnancy and the puerperium // BMC Pregnancy Childbirth. 2014. Vol. 14, № 1. P. 384.
  10. Di Nisio M., Porreca E., Di Donato V., Tiboni G. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization // J Ovarian Res. 2014. Vol. 7, № 1. P. 58.
  11. Lian R., Diao L., Xu J., Mo M., Zeng Y. The effect of plasma D-dimer on assisted reproduction technology treatment and outcome // J Reprod Immunol. Elsevier Ireland Ltd, 2017. Vol. 122. P. 44.
  12. Linnemann B., Bauersachs R., Rott H., Halimeh S., Zotz R., Gerhardt A., Boddenberg-Pätzold B., Toth B., Scholz U., Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism — position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH). // VASA. 2016. Vol. 45, № 2. P. 87–101.

Комментарии в Facebook

rumyantsevamd.ru

D-димер: что это, норма, анализ и расшифровка, отклонения – высокий и низкий

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Ученые полагают, что в плазме крови постоянно идет процесс превращения какого-то маленького количества первого плазменного фактора свертывания фибриногена (FI) в фибрин, который, как известно, является основой тромба. Однако организму образованный подобным образом фибрин вреда почему-то не приносит. Все очень просто – под действием противосвертывающей системы нити фибрина, подвергаясь фибринолизу, растворяются. Между тем, не всегда в работе свертывающей системы и фибринолитической существует такая согласованность. Чтобы узнать, как функционируют эти звенья, в клинической лабораторной диагностике используют специальный маркер активации гемокоагуляционной системы – D-димер.

D-димер представляет собой фрагмент фибриногена, позволяющий проследить эффективность процесса образования фибриногена, а также его растворения в случае чрезмерной активности фибринолитической системы (ФС). Действие ФС при нормальном функционировании направлено на лизис фибрина и растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК).

Коротко о «молодом» анализе

О том, что после распада свертка крови появляются некие белковые субстанции, представляющие собой два (D-димер) фрагмента фибриногена, стало известно уже в 70-е годы прошлого столетия, однако еще 20 лет особенности этих фрагментов не применялись в клинической лабораторной диагностике по причине недостаточной изученности. Зато в 90-х годах D-димер вошел в практику, как один из главных лабораторных тестов, позволяющих диагностировать тромботические состояния на ранних стадиях их развития.

В настоящее время этот лабораторный показатель используют не только крупные специализированные клиники, каждое лечебное учреждение, имеющее специальное лабораторное оборудование и считающее себя способным оказать экстренную помощь при острых патологических состояниях системы гемостаза, стремиться иметь в арсенале набор для определения D-димера. Такой подход помогает своевременно начать терапевтические мероприятия и, тем самым, – спасти жизнь пациента.

Как появляется D-димер

При повышении активации системы гемостаза под воздействием главного катализатора фибринолиза – плазмина, расщепляющего фибриноген и фибрин до растворимых продуктов, образуются маленькие фрагменты, которые по своему структурному строению не принадлежат к числу конечных продуктов распада фибриногена – D- и Е-фрагментам. Поскольку плазмин не обладает достаточной силой, способной разорвать связи, характерные D-доменам, в результате данных реакций начинают появляться бόльшие по величине фрагменты – тримеры и димеры.

Наличие в крови (плазме) подобных фрагментов, а именно, D-димеров, указывает на слишком активный процесс фибринолиза, который стал следствием повышенной свертываемости крови и излишнего накопления нерастворимого фибрина на предыдущих этапах. Таким образом, исследуя плазму пациента и обнаружив в ней присутствие данных фрагментов, врач может делать вывод о возникновении тромботических состояний, требующих немедленного вмешательства в систему гемостаза.

О чем «расскажет» D-димер

Поскольку фрагмент фибриногена D-димер является маркером активации гемокоагуляционных способностей крови, данный лабораторный тест не входит в число рутинных лабораторных исследований.

У здорового человека этот показатель в норме может вообще не обнаруживаться (Д-димер – отрицательный) или присутствовать в очень небольших количествах – до 0,5 мкг/мл (500 нг/мл).

Высокий уровень данного показателя указывает на развитие тромбозов и помогает диагностировать ДВС-синдром.

Таким образом, чаще всего повышенный уровень данного показателя наблюдается (и служит важным диагностическим критерием) при:

Кроме этих опасных для жизни состояний, увеличение в плазме крови D-фрагментов можно ожидать от других патологических или физиологических (например, беременность) состояний, сопровождающихся увеличением количества данного маркера:

  1. Проведение тромболитического лечения;
  2. Онкологическая патология (уровень D-димера повышен и зависит от стадии процесса и степени распространения метастазов);
  3. Инфекция;
  4. Разгар воспалительного процесса;
  5. Поражение печеночной паренхимы;
  6. Субклинические нарушения в системе гемостаза (в том числе, тромбофилия в гинекологической и акушерской практике при бесплодии, беременности);
  7. ИБС (ишемическая болезнь сердца), ИМ (инфаркт миокарда);
  8. Гематомы значительных размеров и другие травмы;
  9. Хирургические вмешательства;
  10. Старческий возраст;
  11. Физиологическая подготовка к ответственной работе системы гемостаза при беременности.

Между тем, в иных случаях от лабораторного исследования фрагментов фибриногена можно ожидать и парадоксальные результаты (значения D-димера оказываются ниже пороговых при наличии явных признаков патологии). И хотя у пациентов с тромбозами подобное явление относится скорее к исключениям, нежели к правилам (не достигает и 2%), его нельзя игнорировать и успокаиваться, если данный лабораторный тест показывает низкий уровень D-димера. Причинами такого «ненормального» поведения системы гемокоагуляции при тромбозах могут быть:

  • Небольшие размеры кровяных сгустков;
  • Длительное пребывание образцов в пробирках до исследования (6 часов и более) и отсроченное тестирование;
  • Уменьшение активности фибринолиза в результате недостатка tPA (тканевой активатор плазминогена) или высокой концентрации PAI-I (ингибитор активатора плазминогена)

Таким образом, данный лабораторный показатель оказывает существенную помощь в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) и различных тромботических состояний, позволяет оценить степень риска у пациентов уже имеющих подобные проблемы, помогает наблюдать за ходом начатого лечения. Вместе с тем, не глядя на то, что D-димер относится к первоначальным методам лабораторной диагностики тромботических состояний, при назначении антикоагулянтной терапии совсем не обязательно ждать результатов анализа – лечение нужно начинать в зависимости от клинической ситуации, иначе драгоценное время может быть упущено. Кроме этого, исследование фрагментов фибриногена целесообразно назначать, если риск развития заболеваний сердца и сосудов (ИБС) уже явно обозначился и, конечно, его можно использовать в качестве независимого фактора риска смерти от сердечно-сосудистых осложнений при подозрении на серьезную патологию системы гемостаза.

D-димер при беременности

Определение фрагментов фибриногена может играть весьма важную роль при беременности. Уровень показателя в плазме растет по мере приближения организма женщины к родам, однако чрезмерное увеличение его значений к концу II триместра (после 20 недели) может служить отнюдь не благоприятным прогностическим фактором и указывать на развитие тромбоза глубоких вен.

Концентрация D-димеров при беременности сильно подскакивает поближе к родам и в  период родовой деятельности, после завершения процесса в течение 3 дней также быстро снижается, но в физиологическую норму приходит только приблизительно через месяц.

Таблица: нормы D-димера по неделям беременности

Срок беременностиЗначения D-димера по неделям беременности в норме в нг/млВ мкг/мл
До 13 недель До 550До 0,55
13 – 20 недель200 - 14000,2 – 1,4
21- 28 недель300 - 17000,3 – 1,7
29 – 35 недель300 - 30000,3 – 3,0
С 36 недели до родов400 - 31000,4 – 3,1
Очевидно, что концентрация D-димера заметно отличается от его значений вне этого состояния. Однако можно с уверенностью констатировать, что D-димер при беременности удачно дополнил существующий с незапамятных времен перечень показателей коагулограммы и, более того, стал важным прогностическим тестом, позволяющим предупредить многие проблемы, связанные с рождением нового человека.

D-димер, как лабораторный тест

Результат анализа «D-димер – отрицательный», как правило, обнадеживает и в подавляющем большинстве случаев позволяет исключить тромботические нарушения, однако, как сказано выше, при «хорошем анализе» некая доля вероятности развития тромбоэмболий все же остается (зависит от характеристики конкретного набора). Самый лучший, высокоспецифичный и чувствительный тест не должен ошибаться в более чем 1% случаев (то есть, тромботическое состояние имеет место, а D-димер в плазме отсутствует).

Высокий уровень показателя дает основания провести другие исследования, позволяющие обнаружить патологию глубоких вен нижних конечностей (УЗИ) или легочной артерии (сцинтиграфия). При использовании данного лабораторного теста также не следует забывать о возрастных отклонениях от общепринятой нормы, например, для людей после 50 лет повышенным считается результат рассчитанный, исходя из возраста (превышение – возраст х 10 указывает на развитие патологии).

Между тем, как уже было упомянуто, иногда при определении D-димера можно получить результат, не отвечающий проявлениям клинической картины болезни.

Высокие (ложноположительные) значения показателя наблюдается при различных состояниях, вызывающих соответствующую реакцию гемостаза:

  1. Заболеваниях печени;
  2. Воспалительных процессах;
  3. Перенесенных в недавнем прошлом хирургических операциях и травмах, мобилизующих свертывающую систему;
  4. Новообразованиях;
  5. Значительно повышенном содержании РФ (ревматоидный фактор);
  6. Беременности.

Низкий или вовсе отрицательный результат может иметь место, если:

  • Проба для определения D-димера отбирается сразу после образования сгустка (система гемостаза не успевает отреагировать и предоставить достоверную информацию) или, напротив, образец крови подвергается анализу с опозданием в несколько суток;
  • В крови пациента находятся препараты, препятствующие образованию свертков или способствующие растворению уже сформированных тромбов, то есть, наличие антикоагулянтов искажает информативность анализа, снижая значения показателя до отрицательных результатов.

Ложные результаты можно получить и по причине технической ошибки (несоответствие объема антикоагулянта объему взятой крови, запоздалое проведение анализа и т. п). Однако в целом, современное лабораторное оборудование (анализатор) и наборы для экспресс-анализа позволяют обеспечить высокую чувствительность и  специфичность теста, что дает возможность своевременно диагностировать опасные тромботические состояния, представляющие угрозу жизни человека.

Вывести все публикации с меткой:

  • Анализы
  • Свертываемость крови

Перейти в раздел:

  • Заболевания крови, анализы, лимфатическая система

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

sosudinfo.ru

Д димер при беременности – норма по неделям: что это такое и каковы причины повышения

Во время беременности женский организм претерпевает большое количество гормональных изменений, которые необходимы для нормального развития ребенка в утробе матери. Однако не всегда данные изменения благотворно сказываются на самочувствии женщины.

Чтобы вовремя выявить ухудшения в здоровье беременной и правильно диагностировать возникшее заболевание, будущей матери необходимо регулярно сдавать различные анализы. Одним из них является Д-димер, позволяющий исключить наличие у женщины процесса тромбообразования, который нередко сопутствует беременности.

Полезная информация

Д-димер – это анализ крови, который помогает с высокой вероятностью выявить такие достаточно распространенные недуги, как тромбоз глубоких вен, эклампсию, преэклампсию и легочную эмболию.

Эти серьезные заболевания не только значительно ухудшают качество жизни их обладательницы, но и приводят к неприятным и нежелательным последствиям.

Данный анализ начали назначать беременным относительно недавно – в конце 90-х годов прошлого столетия.

Интересно! Что такое антимюллеров гормон: норма у женщин по возрасту

Дело в том, что во время вынашивания ребенка ощутимые изменения претерпевает кровеносная система. Из-за увеличения объема циркуляции крови могут образовываться тромбы, которые влекут за собой негативные последствия, как для будущей матери, так и для плода.

Д-димер – что это за элемент? Это составной компонент продуктов распада фибрина, который отвечает за процесс свертываемости крови. При выявлении во время исследования высокого показателя содержания в кровеносной системе данного элемента возникает подозрение на то, что в организме развивается заболевание, сопровождаемое образованием тромбов.

Обратите внимание! У здорового человека чаще всего показатель отрицательный.

Анализ назначается беременным при наличии следующих симптомов:

  • Одышка или боль в груди, которая сопровождается ухудшением самочувствия и кровохарканьем.
  • Острая боль в ногах, усиливающаяся при ходьбе. Она может возникнуть в одной конечности или в обеих сразу.
  • Отек, бледность или синюшность кожных покровов нижних конечностей.
  • Боль непонятного происхождения в области нижней части живота, ощущение напряженного и твердого живота.
  • Тремор верхних конечностей.
  • Сильное повышение давления.

Пройти диагностику можно на любом сроке беременности в специализированных медицинских центрах. Перед тем как сдавать кровь, необходимо обратить внимание на следующие рекомендации:

  1. За двое суток до процедуры запрещено употреблять алкогольные напитки и энергетики.
  2. За день необходимо исключить прием жирной и острой пищи, курение, употребление кофе, чая, газированных напитков и прием медикаментозных средств, которые могут оказать какое-либо влияние на результат. Лучше всего поужинать не позднее 20:00 легким супом, приготовленным на овощном бульоне.
  3. За сутки следует по возможности ограничить физические нагрузки, исключить стресс и волнения.
  4. Процедуру необходимо проходить натощак до 11:00. При этом от последнего приема пищи должно пройти не менее 8-ми часов. Утром перед процедурой не рекомендуется пить воду.
  5. Необходимо обязательно уведомить врача о приеме каких-либо медикаментозных средств.

Для определения уровня содержания Д-димера берется кровь из вены. В некоторых случаях может быть взята кровь из пальца.

Допустимая норма для беременных

В норме содержание Д-димера у среднестатистического человека не превышает показатель в 500 нг/мл.

Исключение составляют беременные женщины.

Дело в том, что во время интересного положения под действием гормонов в кровеносной системе наблюдается значительное изменение белкового состава.

В итоге полученный показатель может в несколько раз превышать указанную выше норму.

Д-димер при беременности норма по неделям

Результат, мкг/мл
1 – 12 неделя (включительно) 0-0,55
13 – 20 0,2-1,4
21 – 28 0,3-1,7
29 – 34 0,3-3
С 35 до родов 0,4-3,1

Показатель, который превышает установленную медиками норму у беременной, будет свидетельствовать о наличии проблем с нормальной свертываемостью крови.

Д-димер при беременности норма по неделям может в различных лабораториях отличаться, так как итоги исследования нередко осуществляются в разных единицах измерения.

Превышение нормы

При превышении допустимого показателя лечащий врач может дополнительно назначить будущей матери УЗИ вен, кардиограмму и коагулограмму. Повышенный показатель может не только свидетельствовать о наличии тромба, но и о других проблемах в организме. Полученный результат часто бывает повышен при инфекционных и воспалительных процессах в организме, например, при тяжелом воспалении легких, серьезной травме, крупной гематоме и сильном ревматизме. Также он нередко превышает норму при ожидании двойни или тройни.

Познавательно! Что такое гормон эстрадиол: норма у женщин

Причины повышения могут заключаться в таких серьезных и опасных недугах, как:

  • Тяжелая сердечная недостаточность.
  • Фибрилляция предсердий.
  • Инфаркт миокарда.
  • Развитие онкологии.
  • Сепсис.
  • Патология внутриутробного развития плода.
  • Тяжелый токсикоз.
  • Отслоение плаценты до предполагаемого срока родов.

При высоком содержании Д-димера в кровеносной системе возникает угроза жизни женщины.

Поэтому крайне важно вовремя обратиться к опытному специалисту и пройти необходимый курс лечения, направленный на устранения причины возникших в организме нарушений.

Как понизить Д-димер, если его повышение было связано с тромбообразованием?

Для этой цели назначается ряд медикаментозных средств – антикоагулянтов, призванных устранить нарушения образования фибрина.

К подобным препаратам относят Фраксипарин, Актовегин, Курантил и Реополиглюкин. При их регулярном приеме анализы постепенно приходят в норму. Однако прием данных лекарственных препаратов может спровоцировать кровотечение. Поэтому лечение обязательно следует проводить под наблюдением врача. Обычно лечение осуществляется в условиях стационара.

Результат ниже нормы

Во время нормальной беременности Д-димер плавно увеличивается. Однако в некоторых случаях у будущей матери наблюдается его понижение. Незначительное понижение не вызывает у врачей-специалистов никаких серьезных тревог. Поэтому чаще всего они не назначают никаких дополнительных диагностических исследований.

Если Д-димер намного ниже установленной нормы, то необходимо незамедлительно обратиться к гематологу. Что показывает низкий результат?

Он может быть связан с нарушениями в нормальной работе гемостаза и более длинной, чем у обычного человека, свертываемостью.

В результате при родах могут возникнуть обильные кровотечения, которые могут привести к летальному исходу.

Показатель может быть понижен при малых размерах тромба или неправильной подготовке к процедуре сдачи крови, например, когда женщина сдает анализ слишком поздно или рано.

При возникновении подозрения на ложноположительный или ложноотрицательный показатель, рекомендуется повторно пройти диагностическое исследование через сутки.

Результаты и ЭКО

Особое внимание необходимо обратить на Д-димер при ЭКО. Дело в том, что во время экстракорпорального оплодотворения осуществляется гиперстимуляции яичников, в результате чего значительно возрастает уровень гормонов. Это может вызвать процесс тромбообразования. Поэтому рекомендуется своевременно сдавать кровь, как до проведения процедуры ЭКО, так и после успешного оплодотворения.

Обратите внимание! При естественном оплодотворении Д-димер увеличивается плавно, а при ЭКО наблюдается его резкий скачок.

Будущей матери не стоит пугаться, так как это нормально при искусственном оплодотворении. Как правило, врачи назначают женщине после подсадки эмбрионов в матку лекарственные препараты, способные разжижать кровь.

Д-димер в норме при беременности значительно возрастает, так как в данный период происходит множество серьезных и важных изменений во многих системах женского организма. Чтобы контролировать его уровень, будущей матери рекомендуется регулярно сдавать кровь и посещать опытного врача-гинеколога.

Полезное видео: беременность и Д-димер

beremenno.ru

D-димер

  • Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания органов пищеварения Заболевания сердца, сосудов и крови Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Аллергии и аутоиммунные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Врожденные и обменные заболевания Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания костей, мышц и суставов Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания мочеполовой системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов дыхания Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания органов пищеварения Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания сердца, сосудов и крови Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Заболевания эндокринной системы Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания Ревматические и системные заболевания
  • gradusnik.net

    Что означает д-димер

    Д-димер – это продукт распада фибрина. Когда фибрин распадается, отдельные его обломки, и д-димер в том числе, продолжают циркулировать в крови. Анализ может точно определить содержание д-димера в крови, что даст возможность врачу начать соответствующее лечение. Нормальным считается значение до 500 нг/мл. Исключением является нормальная беременность, к концу которой уровни д-димера могут достигать уровней, в 3-4 раза выше исходного (нормы).

    Что показывает д-димер

    Д-димер образуется только при распаде фибрина. Обнаружение его в крови показывает, что была запущена система свёртывания крови. Очень высокий д-димер говорит о том, что в организме идёт массивный тромбоз или синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Эти состояния очень опасны для жизни.

    Использование определения Д-димера в клинической практике

    В ежедневной практике врачи различных специальностей сталкиваются с необходимостью ранней оценки рисков тромбозов как у больных различными заболеваниями (чаще всего ИБС, ГБ, нарушения обмена липидов), так и у лиц, еще не имеющих тромботических осложнений (подготовка к оперативному лечению, ведение беременных). Для этих целей активно используются различные методы исследований гемостаза.

    Однако рутинные тесты часто бессильны выявить риск тромбообразования на ранних этапах. Одним из важных тестов для оценки риска тромбообразования является определтение Д-димера.

     В процессе свертывания крови под действием тромбина в плазме образуется растворимый фибрин, который связывается со стенками сосудов. При расщеплении (деградации) этого полимерно-связанного фибрина образуются продукты, названные Д-димером (или d димером). Длительный период жизни Д-Димера (около 6 часов) позволяет проводить диагностику с наибольшей точностью.

    С помощью анализа Д-димера в крови врач может оценить, как проходит процесс образования и распада фибрина - тромбообразование и фибринолиз. Так, при повышении концентрации Д-димера выше 500 нг FEU/мл можно думать о высоком риске развития тромботических осложнений.

    Исследование этого показателя свертываемости крови применяется в диагностике тромботических состояний, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной эмболии, ДВС-синдрома, при осложнениях беременности.

    Области клинического применения определения Д-димера

    Тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Пусковым механизмом данного патологического состояния являются травмы, тяжелые физические нагрузки, вынужденное статическое положение (длительный постельный режим, длительная иммобилизация), беременность и ранний послеродовый период, длительная гормонотерапия, острый период инсульта и др. Уровень Д-димера позволяет проводить максимально раннюю диагностику и лечение данного грозного осложнения в группах риска.

    Тромбоэмболия легочной артерии. Исследование Д-димера позволяет проводить раннюю диагностику и лечение этого состояния.

    При беременности в акушерстве и гинекологии. При физиологически протекающей беременности в системе гемостаза происходят компенсаторно-приспособительные изменения, в связи с чем уровень Д-димера постепенно возрастает и к моменту родов может превышать исходный в 3-4 раза. Значительное (в 5-10 раз) повышение уровня Д-димера наблюдается у женщин с патологически протекающими беременностью и родами (привычное невынашивание, гестоз, преждевременная отслойка плаценты).

    Геронтология. В связи с метаболическими нарушениями, происходящими с возрастом в организме, контроль уровня Д-димера позволяет определять степень риска развития тромботических осложнений (в группах риска по развитию инсульта и инфаркта, в случае оперативных вмешательств).

    Онкология. Хорошо известно о частоте тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями. В патогенезе играют как факторы изменения системы гемостаза, вызываемые самой опухолью, так и изменения, происходящие на фоне проводимой терапии (хирургическое лечение, применение химиопрепаратов и гормонального лечения).

    ДВС-синдром может являться осложнением разнообразных патологических состояний организма и являться проблемой для врачей многих специальностей. Данный синдром сопровождается массивным отложением микротромбов в сосудистом русле, как следствие - происходит активация фибринолиза и повышение уровня Д-димера, что позволяет проводить более раннюю диагностику и терапию ДВС-синдрома.

    Повышающиеся концентрации в плазме Д-димера указывают на продолжающийся фибринолитический процесс и являются ключевым показателем тромботического состояния при тромбозе глубоких вен, легочной тромбоэмболии, артериальной тромбоэмболии и диссеминированном внутрисосудистом свертывании.

    Определять Д-димер следует также при ранней диагностике фибринолитических процессов (претромботический риск), в мониторинге при тромболитической терапии, при беременности (послеродовой период), злокачественных новообразованиях и хирургических вмешательствах.

    Причины отрицательных результатов теста на Д-димер при тромбозе

    Уровень D-димера, не превышающий пороговое значение - редкое явление у больных с тромбозом (менее 2% случаев).

    В основном это может быть обусловлено следующими причинами:

    малым размером тромба;

    запоздалым исследованием;

    при ложноположительных результатах инструментального исследования;

    за счет ошибки на преаналитическом этапе (хранение образцов плазмы более 6 часов);

    при снижении фибринолитической активности за счет дефицита тканевого активатора плазминогена (t-PA) или высокого уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1).

    Для лабораторной диагностики уровня Д-димера в настоящее время используется три метода: микролатексной агглютинации, ИФА и иммунохроматографии.

    Широкое распространение получила технология микролатексной агглютинации с фотометрической регистрацией реакции (иммунотурбидиметрия). Суть метода заключается в том, что при добавлении плазмы пациента, содержащей Д-димер, к реагенту происходит увеличение оптической плотности реагента, представляющего собой взвесь микролатексных частиц, покрытых антителами против Д-димера. При этом измеряемое увеличение оптической плотности пропорционально концентрации Д-димера в исследуемом образце. Данный метод исследования используется в лаборатории больницы для определения Д-димеров.

    Врач лабораторной диагностики ЦДЛ

    Новополоцкой городской больницы  

    Дроздова Н.Н.

    ncgb.by

    Д-димер в гемостазиограмме

    среда, мая 22, 2013 - 08:13

    1. Что означает д-димер
    2. Что показывает д-димер
    3. Как снизить д-димер

    Кровь – самая важная среда человеческого организма. Она переносит кислород, питательные вещества, гормоны в ткани. С кровью переносятся защитные факторы - антитела, которые защищают нас от инфекций и чужеродных веществ. Любая болезнь сопровождается изменением свойств крови. По этой причине анализ крови играет важную роль в точной диагностике заболеваний.

    Сложнейший механизм свёртывания крови предотвращает кровопотерю при травмах. Неважно, простой ли это порез на пальце, или обширная хирургическая операция. Организм запускает сложную систему защиты всякий раз, когда повреждается мельчайший сосуд или капилляр. При повреждении ткани выделяют вещества, сигнализирующие о кровотечении. В месте пореза эти вещества способствуют образования белка, который называется фибрин. Фибрин в виде заплатки запечатывает повреждение, образуется тромб. Кровотечение останавливается. Образование фибрина необходимо только в месте повреждения. Если фибрин начнёт образовываться везде, ток крови нарушится. В органы перестаёт поступать кровь, что может привести к необратимым последствиям. Тромбы в сосудах вызывают инфаркты и инсульты, болезни, убивающие больше всего людей. Процесс, называющийся фибринолиз, предотвращает образование фибрина в сосудах. В здоровом организме эти процессы уравновешивают друг друга. Но, что если человек болен? При многих заболеваниях процессы фибринолиза нарушены, кровь густеет и легче сворачивается. Сердцу тяжелее прокачивать такую кровь по сосудам. В ткани поступает меньше кислорода. В любой момент может образоваться тромб, который нарушит кровоток, станет причиной угрожающего жизни состояния.

    Оценить состояние системы гемостаза помогает анализ крови под названием гемостазиограмма. Д-димер - важный пункт в этом виде анализа крови.

    Что означает д-димер

    Д-димер – это продукт распада фибрина. Когда фибрин распадается, отдельные его обломки, и д-димер в том числе, продолжают циркулировать в крови. Анализ может точно определить содержание д-димера в крови, что даст возможность врачу начать соответствующее лечение. Нормальным считается значение до 500 нг/мл. Исключением является нормальная беременность, к концу которой уровни д-димера могут достигать уровней в 3-4 раза выше исходного (норма).

    Что показывает д-димер

    Д-димер образуется только при распаде фибрина. Обнаружение его в крови показывает, что была запущена система свёртывания крови. Очень высокий д-димер говорит о том, что в организме идёт массивный тромбоз или синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. Эти состояния очень опасны для жизни. Тромбоз – процесс образования тромбов в просвете неповреждённого сосуда. Часто возникает при варикозной болезни вен нижних конечностей. Различают венозный тромбоз, когда тромб образуются в венах и артериальный, тромб образуется в артериях. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания или ДВС -тяжёлая патология системы гемостаза, характеризуется массивным образованием тромбов в сосудистом русле. Это истощает запасы фибрина в организме, кровь перестаёт свёртываться и пациент погибает от неконтролируемого кровотечения и поражения всех органов. ДВС синдром часто возникает как осложнение при заражении крови, инфекции, после оперативных вмешательств, сопровождающихся массивным кровотечением, тяжёлых травм с обширным повреждением тканей (например, ожоги 3-4 степени с большой площадью поражения). При всех патологиях, осложняющихся ДВС синдромом необходимо делать специальный анализ. Д-димер и определение его уровня в крови позволит предупредить это осложнение.

    Положительные результаты также возможны при:

    • болезнях печени; 
    • ревматических заболеваниях; 
    • сильном воспалении; 
    • беременности; 
    • онкологическом заболевании; 
    • травмах. 

    При всех этих состояниях имеются предпосылки к активации свёртывания крови. Во время беременности система гемостаза готовится к остановке кровотечения после родов, что отражается в увеличении уровня д-димера в крови. Существует большое число анализов, позволяющих оценить, в каком состоянии находится гемостаз.

    Д-димер начали определять в 90-х гг. Этот анализ быстро занял место основного метода, позволяющего диагностировать тромбоз и ДВС синдром, что увеличило число благоприятных исходов.

    Как снизить д-димер

    Существует ряд лекарственных препаратов – антикоагулянтов, блокирующих образование тромба. В основном их действие заключается в нарушении образования фибрина. А если фибрина нет, то и продуктов распада, в том числе и д-димера, тоже нет. При лечении антикоагулянтами уровни д-димера постепенно снижаются. Основное побочное действие антикоагулянтов в том, что они могут спровоцировать кровотечение.

    Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum Присоединяйтесь!

    www.probirka.org


    Смотрите также

    

    Услуги по созданию дизайна; верстка

    

    © JuliettaRose, 2008-2020. При использовании материалов ссылка на источник обязательна.